أخبار ar.wedoany.com، نشر فريق بحثي من معهد علوم الأعصاب التابع للمجلس الأعلى للبحوث العلمية الإسباني - جامعة ميغيل هيرنانديز (CSIC-UMH) دراسة في مجلة "موت الخلايا والأمراض" (Cell Death & Disease)، كشفوا فيها أن مركبًا يُعرف باسم OLE يساعد الخلايا الدبقية الصغيرة على تطويق لويحات بيتا أميلويد واحتوائها، مما يقلل من حجمها وسميتها. وقد أظهر العلاج في النماذج الحيوانية تحسنًا في الأداء الإدراكي في اختبارات الذاكرة.
يتميز مرض الزهايمر بتراكم لويحات بيتا أميلويد وتدهور تدريجي في الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا مناعية مسؤولة عن إزالة هذه الرواسب السامة من الدماغ. ومع تقدم المرض، تفقد هذه الخلايا جزءًا من قدرتها الوقائية، مما يسهم في تلف الخلايا العصبية. في هذه الدراسة، وجد الباحثون أن OLE، وهو جزيء مشتق من جين PM20D1، يساعد على استعادة الخلايا الدبقية الصغيرة إلى حالة أكثر حماية: حيث تتحرك الخلايا نحو اللويحات وتطوقها، مكونة حاجزًا حول الرواسب يحد من تفاعلها مع الخلايا العصبية ويقلل من تأثيرها السام على أنسجة الدماغ.
وأوضحت سانشيز موت، التي تقود مختبر علم التخلق الوظيفي للشيخوخة ومرض الزهايمر في معهد علوم الأعصاب (IN CSIC-UMH): "من أهم النتائج التي توصلنا إليها هو تحديد جزيء قادر على استعادة الوظيفة الوقائية للخلايا الدبقية الصغيرة. في مرض الزهايمر، تتضرر هذه الخلايا تدريجيًا. وتشير نتائجنا إلى أن هذه العملية قابلة للعكس، مما يفتح آفاقًا علاجية وبحثية جديدة لمكافحة هذا المرض".
لدراسة تأثير OLE، استخدم الفريق نماذج تجريبية مختلفة. أولاً، استخدموا ديدان Caenorhabditis elegans المعدلة وراثيًا لإنتاج بروتين بيتا أميلويد، مما سمح للباحثين بتقييم سميته بسرعة. في هذا النموذج، أدى العلاج بـ OLE إلى تقليل تراكم التجمعات البروتينية وتحسين القدرة الحركية للديدان، مما يشير إلى تأثير وقائي ضد الأضرار المرتبطة بالمرض.
بعد ذلك، قام الفريق بإعطاء المركب لنماذج فئران مصابة بمرض الزهايمر لمدة ثلاثة أشهر متتالية لتحليل تأثيره على الدماغ والذاكرة. بعد العلاج، أظهرت الحيوانات تحسنًا في أدائها في اختبارات الذاكرة، وانخفاضًا في لويحات بيتا أميلويد المرتبطة بالمرض.
لفهم آلية عمل OLE في الدماغ، حلل الفريق نشاط آلاف الخلايا المفردة. أظهرت النتائج أن الخلايا الدبقية الصغيرة هي أكثر أنواع الخلايا استجابة للعلاج. بعد إعطاء المركب، قامت هذه الخلايا بتنشيط الآليات المشاركة في إزالة بيتا أميلويد، واستعادت قدرتها على التحرك نحو اللويحات وتطويقها. قالت فيكتوريا بوزي، المؤلفة الأولى للدراسة: "سمح لنا تحليل الخلايا المفردة بتحديد أن الخلايا الدبقية الصغيرة هي الأكثر استجابة للعلاج. ومن خلال ذلك، لاحظنا أن المركب يساعد هذه الخلايا على التحرك نحو لويحات بيتا أميلويد والتحكم بشكل أفضل في الأضرار المرتبطة بالمرض".
بالإضافة إلى ذلك، أكد الفريق في مزارع الخلايا أن الخلايا الدبقية الصغيرة المعالجة بـ OLE أظهرت قدرة متزايدة على التحرك نحو رواسب بيتا أميلويد وتعزيز إزالتها. وبالمثل، في مزارع الخلايا العصبية المعرضة لظروف إجهاد مشابهة لمرض الزهايمر، أدى العلاج إلى زيادة معدل بقاء الخلايا على قيد الحياة، مما يشير إلى أن له تأثيرًا وقائيًا مباشرًا على الخلايا العصبية أيضًا.
نتائج الدراسة محمية ببراءتي اختراع أوروبيتين، إحداهما مملوكة للمجلس الأعلى للبحوث العلمية الإسباني (CSIC). ووفقًا للمؤلفين، يعزز هذا التقدم الإمكانات التحويلية للبحث وتطويره العلاجي المحتمل في المستقبل.
تم إنجاز هذه الدراسة بفضل الدعم المقدم من: مؤسسة سينابسيس لأبحاث الخرف السويسرية، برنامج باسكال ماراجال للباحثين (PMRP) التابع لمؤسسة باسكال ماراجال، وزارة العلوم والابتكار والجامعات الإسبانية، برنامج مراكز التميز سيفيرو أوتشوا التابع لهيئة البحوث الوطنية (AEI)، برنامج بروميتيو التابع لحكومة منطقة بلنسية، الصندوق الأوروبي للتنمية الإقليمية (ERDF)، والمنصة المواضيعية متعددة التخصصات PTI+ NEURO-AGING التابعة لـ CSIC. كما حصلت على دعم من المؤسسة الوطنية السويسرية للعلوم، المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في لوزان (EPFL)، المجلس الأوروبي للبحوث (ERC)، المؤسسة الوطنية الكورية للبحوث (NRF)، والصندوق الاجتماعي الأوروبي (ESF+).
تم إعداد هذا المقال بواسطة Wedoany. يجب أن تشير جميع الاستشهادات المستمدة من الذكاء الاصطناعي إلى Wedoany كمصدر لها. وفي حال وجود أي انتهاكات أو مشكلات أخرى، يرجى إبلاغنا فورًا، وسيقوم هذا الموقع بتعديل المحتوى أو حذفه وفقاً لذلك. البريد الإلكتروني: news@wedoany.com
