أخبار ar.wedoany.com، أعلنت شركة كولينان ثيرابيوتيكس (ناسداك: CGEM) أنها ستنشر البيانات السريرية الأولية من دراستين من المرحلة الأولى الجاريتين لعقار CLN-978، وهو جزيء ربط الخلايا التائية ثنائي النوعية المستهدف لـ CD19xCD3، وذلك خلال مؤتمر الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم (EULAR) لعام 2026. سيتم عرض البيانات في ملصق علمي (رقم الملصق POS1179) في 6 يونيو الساعة 10:15 صباحًا بتوقيت الصيف البريطاني. كولينان ثيرابيوتيكس هي شركة أدوية حيوية في المرحلة السريرية، تركز على تسريع تطوير جزيئات ربط الخلايا التائية الرائدة أو الأفضل في فئتها في مجال أمراض المناعة الذاتية والسرطان.
صرح الدكتور جيفري جونز، كبير المسؤولين الطبيين في كولينان ثيرابيوتيكس، أن المرضى المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية المقاومة للعلاج (SLE) والتهاب المفاصل الروماتويدي المقاوم للعلاج (RA) أظهروا فائدة سريرية بعد تلقي جرعة مستهدفة واحدة من CLN-978، بما في ذلك تحقيق هدأة المرض. تشير بيانات المرحلة الأولى الأولية هذه إلى أن CLN-978 قادر على تحقيق استنزاف عميق ومعتمد على الجرعة للخلايا البائية، مما يعزز إمكاناته كعلاج معدٍ لسير المرض في مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية المقاومة للعلاج. كما أن ملف السلامة الذي يتضح تدريجيًا وطريقة الإعطاء تحت الجلد يدعمان إمكانية تحقيق فائدة سريرية جوهرية للمرضى في بيئة العيادات المجتمعية. مع تقدم الأبحاث في أنظمة الجرعات المتعددة، تركز الشركة على التطوير السريري العالمي السريع لـ CLN-978.
قال البروفيسور ريكاردو غريشابر-بويير، أستاذ علم المناعة السريري في جامعة فريدريش ألكسندر إرلانغن-نورنبرغ ورئيس وحدة التجارب السريرية والباحث الرئيسي العالمي لتجربة OUTRACE RA، إن البيانات الناتجة عن هذا البرنامج هي من بين أكثر مجموعات البيانات شمولاً ودقة التي تم توليدها حتى الآن عبر مؤشرات حيوية ومؤشرات مرضية متعددة، مما يساعد في توجيه التطوير السريري اللاحق والممارسة السريرية النهائية. العديد من مرضى RA و SLE يعانون من نشاط مستمر للمرض حتى بعد استنفاد العديد من العلاجات المتاحة، مما يشير إلى حاجة كبيرة غير ملباة. جرعة مستهدفة واحدة من CLN-978 لم تقم فقط باستنزاف الخلايا البائية بسرعة في الدم المحيطي، بل قامت أيضًا باستنزاف كبير للخلايا البائية CD19+ في العقد الليمفاوية والأنسجة الزليلية. إن ملف السلامة المشجع والتأثير الواضح المعتمد على الجرعة يقدمان دليلاً قوياً على آلية العمل المحتملة.
يعتمد هذا العرض على بيانات 29 مريضًا تم تقييمهم حتى 15 مايو 2026، من مجموعات جرعات مختلفة في تجارب OUTRACE SLE و RA السريرية. في تجربة OUTRACE SLE، تم تقسيم المرضى حسب الجرعة: المجموعة 1 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، السلامة 3، الديناميكا الدوائية 3، الفعالية 3)، المجموعة 2 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، 20 ميكروغرام في اليوم الثامن، السلامة 7، الديناميكا الدوائية 7، الفعالية 4)، المجموعة 3 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، 30 ميكروغرام في اليوم الثامن، السلامة 7، الديناميكا الدوائية 6، الفعالية 6)، المجموعة 4 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، 45 ميكروغرام في اليوم الثامن، السلامة 1، الديناميكا الدوائية 1، الفعالية 1). بلغ إجمالي عدد مرضى SLE 18 مريضًا، منهم 17 مريضًا قابلين للتقييم الدوائي و14 مريضًا قابلين لتقييم الفعالية. في تجربة OUTRACE RA، المجموعة 1 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، السلامة 1، الديناميكا الدوائية 1، الفعالية 1)، المجموعة 2 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، 20 ميكروغرام في اليوم الثامن، السلامة 3، الديناميكا الدوائية 3، الفعالية 3)، المجموعة 3 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، 30 ميكروغرام في اليوم الثامن، السلامة 3، الديناميكا الدوائية 3، الفعالية 3)، المجموعة 5 (10 ميكروغرام في اليوم الأول، 20 ميكروغرام في الأيام 8/15/22، السلامة 4). بلغ إجمالي عدد مرضى RA 11 مريضًا، منهم 7 مرضى قابلين للتقييم الدوائي و7 مرضى قابلين لتقييم الفعالية.
في تجربة OUTRACE SLE، من بين المرضى الذين تلقوا جرعة مستهدفة واحدة، لوحظ انخفاض في درجة hSLEDAI بمقدار ≥4 نقاط لدى 10 من 14 مريضًا (71%) خضعوا لمتابعة لمدة ≥4 أسابيع، وحقق 5 منهم هدأة DORIS. تحسنت جميع المؤشرات المخبرية لنشاط المرض (anti-dsDNA، UPCR، C3، و C4) لدى المرضى الذين كانت لديهم تشوهات سريرية كبيرة عند خط الأساس. انخفض عدد الخلايا البائية المحيطية بنسبة >80% عن خط الأساس لدى 14 من 17 مريضًا (82%)، مع تعافٍ معتمد على الجرعة؛ ومن بين هؤلاء، حقق 7 من 14 مريضًا (50%) عولجوا بجرعة مستهدفة ≥20 ميكروغرام استنزافًا للخلايا البائية المحيطية إلى ما دون الحد الأدنى للقياس الكمي.
في تجربة OUTRACE RA، في هذه المجموعة من المرضى الذين خضعوا لعلاجات مكثفة مسبقًا، كان لدى 6 من 7 مرضى (86%) نشاط مرتفع للمرض عند خط الأساس، وأظهر 5 من 7 مرضى (71%) تحسنًا في نشاط المرض، وحقق مريض واحد تلقى جرعة مستهدفة واحدة مقدارها 30 ميكروغرام هدأة DAS28-ESR. خفض CLN-978 مستويات الأجسام المضادة الذاتية لـ RA، لكنه لم يؤثر على عيارات اللقاحات الواقية. حقق 4 من 6 مرضى (67%) عولجوا بجرعة مستهدفة ≥20 ميكروغرام استنزافًا للخلايا البائية في الدم المحيطي إلى ما دون الحد الأدنى للقياس الكمي. كما لوحظ استنزاف معتمد على الجرعة للخلايا البائية في العقد الليمفاوية والأنسجة الزليلية.
فيما يتعلق بالسلامة، كان CLN-978 جيد التحمل في مجموعات الجرعات المستهدفة 10 ميكروغرام و 20 ميكروغرام و 30 ميكروغرام، بما في ذلك المرضى الذين تلقوا 3 جرعات مستهدفة مقدارها 20 ميكروغرام في نظام الجرعات المتعددة. كانت معظم أحداث متلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة الأولى، وحدثت بعد الجرعة الأولى (10 ميكروغرام). لوحظت حالة واحدة من متلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة الثالثة بعد إعطاء جرعة مستهدفة مقدارها 45 ميكروغرام، وتم إيقاف التسجيل في هذه المجموعة، وقد يتم تنفيذ تصاعد إضافي تدريجي للجرعة في أنظمة الجرعات المتعددة اللاحقة. لم يتم ملاحظة أي متلازمة عصبية مرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية. سيتم نشر الملصق بعد العرض في قسم "الموارد والمنشورات" على موقع الشركة الإلكتروني.
تم إعداد هذا المقال بواسطة Wedoany. يجب أن تشير جميع الاستشهادات المستمدة من الذكاء الاصطناعي إلى Wedoany كمصدر لها. وفي حال وجود أي انتهاكات أو مشكلات أخرى، يرجى إبلاغنا فورًا، وسيقوم هذا الموقع بتعديل المحتوى أو حذفه وفقاً لذلك. البريد الإلكتروني: news@wedoany.com
