تحقيق نسبة استجابة موضوعية 100% في الجرعة العالية من LB2501 لشركة Legend Biotech في المرحلة الأولى من التجارب السريرية
أخبار ar.wedoany.com، أعلنت شركة Legend Biotech Corporation عن بيانات إثبات المفهوم من المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاجها الخلوي التجريبي CAR-T داخل الجسم الحي LB2501، وذلك خلال جلسة الإنجازات الأخيرة في المؤتمر السنوي للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) لعام 2026 (الملخص رقم #LB5006). أظهرت النتائج أنه لدى المرضى المصابين بلمفوما لاهودجكينية من الخلايا البائية المنتكسة أو المقاومة للعلاج (R/R B-NHL)، حقق LB2501، دون الحاجة إلى استنزاف الخلايا اللمفاوية، نسبة استجابة موضوعية (ORR) بلغت 100% ونسبة شفاء تام (CR) بلغت 83.3% عند مستويات الجرعات الأعلى.
تعتبر هذه الدراسة من المرحلة الأولى تجربة مفتوحة التسمية، متعددة المراكز، لتصعيد الجرعة، تهدف إلى تقييم سلامة LB2501، وتحديد الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية، ودراسة الحرائك الدوائية والفعالية الأولية لدى المرضى البالغين المصابين بـ R/R B-NHL. شملت الدراسة 12 مريضاً، تلقوا العلاج بمستويين من الجرعات: المستوى الأول (DL1، العدد=6) والمستوى الثاني (DL2، العدد=6). كان المرضى قد تلقوا سابقاً متوسط 3 خطوط علاجية، وكان 58.3% منهم غير مستجيبين لآخر علاج تلقوه.
في مجموعة DL2، حقق جميع المرضى الستة استجابة موضوعية، بما في ذلك 5 مرضى حققوا شفاءً تاماً. لوحظت الاستجابات لدى مرضى اللمفوما البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، واللمفوما الخلوية الوشاحية (MCL)، واللمفوما الجريبية (FL). عند دمج مستويي الجرعات، بلغت نسبة ORR 50.0% (6/12)، ونسبة CR 41.7% (5/12). حتى تاريخ قطع البيانات، كانت جميع الاستجابات في مجموعة DL2 لا تزال مستمرة.
أظهر LB2501 ملف سلامة جيداً. لم يتم الإبلاغ عن أي سمية محددة للجرعة (DLT)، أو أحداث سلبية خطيرة (SAE)، أو متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS)، أو حالات وفاة. كانت تفاعلات التسريب (IRR) ومتلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) من أكثر الأحداث السلبية المثيرة للاهتمام شيوعاً، وجميعها كانت من الدرجة 1-2. بلغ معدل حدوث IRR الإجمالي 75.0% (9/12)، مع متوسط وقت ظهور 1.4 ساعة بعد التسريب، ومتوسط وقت للتعافي 18.6 ساعة. بلغ معدل حدوث CRS الإجمالي 66.7% (8/12)، مع متوسط وقت ظهور في اليوم 11، ومتوسط مدة 4.5 أيام. لم يحتج أي مريض إلى علاج CRS بالكورتيكوستيرويدات، وتلقى 4 مرضى علاجاً بتوسيليزوماب.
أظهر تحليل الحرائك الدوائية تمدداً معتمداً على الجرعة لخلايا CAR-T داخل الجسم لدى 100% (6/6) من المرضى في مجموعة DL2 و83% (5/6) في مجموعة DL1. كانت خلايا CAR-T قابلة للكشف في الدم المحيطي لمدة تصل إلى 116 يوماً. بلغ عدد النسخ الفيروسية في الدم المحيطي ذروته فور التسريب، وانخفض إلى تركيزات غير قابلة للكشف خلال 24 ساعة. أظهرت تحليلات تحويلية أخرى عدم وجود دليل على النقل غير النوعي في الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) أو المجموعات اللمفاوية الأخرى غير T/B/NK، وكان تكامل الناقل متعدد النواقل ومتنوعاً بدرجة عالية، مما يدعم إثبات المفهوم لهندسة الخلايا التائية داخل الجسم الحي.
صرح الدكتور هوانغ يينغ، الرئيس التنفيذي لشركة Legend Biotech، بأن علاج CAR-T داخل الجسم الحي يهدف إلى توليد خلايا CAR-T مباشرة داخل المريض، مما قد يبسط العلاج ويوسع نطاق الوصول إليه. وأشار إلى أن هذه البيانات المبكرة، المستمدة من استجابات عميقة بعد تسريب واحد للمريض، تمنح الشركة الثقة في المسار المستقبلي.
أشار البروفيسور فان لي، المدير الإداري لقسم أمراض الدم في مستشفى جيانغسو الشعبي، إلى أن نسبة الاستجابة الموضوعية البالغة 100% التي لوحظت عند مستويات الجرعات الأعلى، بالإضافة إلى ملف السلامة الجيد وعدم الحاجة إلى استنزاف الخلايا اللمفاوية، تدعم إجراء المزيد من الدراسات على LB2501 كنهج جديد لعلاج CAR-T داخل الجسم الحي. وأضاف أن النتائج المتعلقة بالحرائك الدوائية والتحليلات التحويلية التي عُرضت في EHA تدعم بشكل أكبر جدوى توليد خلايا CAR-T مباشرة داخل المريض.
LB2501 هو علاج تجريبي، يُعتقد أنه الأول من نوعه، يستهدف CD19/CD20 بشكل مزدوج، وهو علاج CAR-T داخل الجسم الحي، يهدف إلى توليد خلايا CAR-T مباشرة داخل المريض من خلال تسريب وريدي واحد. يتم حالياً تقييم هذا العلاج في دراسة مفتوحة التسمية من المرحلة الأولى (NCT07002112) تستهدف المرضى المصابين بالأورام الخبيثة للخلايا البائية المنتكسة/المقاومة للعلاج.
تم إعداد هذا المقال بواسطة Wedoany. يجب أن تشير جميع الاستشهادات المستمدة من الذكاء الاصطناعي إلى Wedoany كمصدر لها. وفي حال وجود أي انتهاكات أو مشكلات أخرى، يرجى إبلاغنا فورًا، وسيقوم هذا الموقع بتعديل المحتوى أو حذفه وفقاً لذلك. البريد الإلكتروني: news@wedoany.com
