أخبار ar.wedoany.com، أبرمت شركة إيلي ليلي (Eli Lilly) اتفاقية تعاون بحثي عالمي مع شركة أسيديان ثيرابيوتيكس (Ascidian Therapeutics) لتطوير محررات إكسون RNA لعلاج أمراض الكلى الوراثية، وهو تعاون قد يجلب لشركة التكنولوجيا الحيوية في بوسطن أكثر من 1.9 مليار دولار.
اتفق الطرفان على إطلاق تعاون بحثي عالمي يركز على اكتشاف وتطوير علاجات لأمراض الكلى أحادية الجين غير المعلنة، مع الاحتفاظ بحق التوسع إلى أهداف أخرى. ويتمحور التعاون حول محرر الإكسون RNA الخاص بشركة أسيديان، وهي تقنية تهدف إلى إصلاح التعليمات الجينية المسببة للأمراض. يمكن لمحرر إكسون RNA واحد معالجة طفرات متعددة تمتد عبر عدة إكسونات، مما يتيح تحرير إكسونات مسببة للأمراض في وقت واحد. وأوضح الدكتور مايكل إيلرز، الرئيس التنفيذي لشركة أسيديان، أن هذه التقنية لا تقوم بتحرير حرف واحد في الشفرة الوراثية، بل تعيد كتابة فصول كاملة على نطاق آلاف القواعد النيتروجينية. ونظرًا لأنها تستبدل فقط الإكسونات داخل البروتين المريض، فإن حمولة المحرر صغيرة بما يكفي لتحميلها في فيروسات مرتبطة بالأدينو (AAV) أو نواقل توصيل أخرى، بما في ذلك الجسيمات النانوية الدهنية.
وأوضح إيلرز أن العلاج هو عبارة عن AAV يعبر عن محرر إكسون RNA مصمم، وبعد أن يصيب AAV الخلايا المستهدفة، يبقى الإبيزوم الخاص به في نواة الخلية، ويعبر عن جزيئات RNA مهندسة لإجراء التوصيل العكسي. في عملية نسخ DNA الطبيعي إلى RNA، تتم إزالة الإنترونات غير المشفرة، ويتم توصيل الإكسونات لتشكيل RNA الرسول (mRNA) الذي يترجم إلى بروتين. تؤدي الطفرات إلى إنتاج بروتينات مشوهة وتسبب الأمراض. يرتبط محرر إكسون RNA الخاص بأسيديان مع pre-mRNA الهدف عبر نطاق ارتباط عالي الخصوصية، ويستبدل الإكسون المسبب للمرض من خلال عملية التوصيل العكسي لـ pre-mRNA، مما يسمح للخلية بالتعبير عن mRNA والبروتين من النوع البري في الوقت والمستوى الصحيحين. تناسب هذه الطريقة الجينات الكبيرة أو الجينات ذات التباين الطفري العالي. وأشار إيلرز إلى أنه في حالات السمية الوظيفية السائدة أو خطر نقص الجرعة الواحدة، تكمن ميزة تحرير إكسون RNA في أنه يتطلب فقط الاستبدال بالتسلسل من النوع البري، دون الحاجة للقلق بشأن مشاكل مثل الإسكات الأليلي الخاص. لا تتطلب هذه التقنية إدخال إنزيمات أو بروتينات خارجية لتنفيذ التحرير، على عكس العديد من أشكال تحرير DNA أو RNA الأخرى.
في مجال أمراض الكلى، يُعرف أو يُشتبه في وجود أكثر من 60 مرضًا وراثيًا يؤثر على الكلى، ويعاني أكثر من 3.5 مليون أمريكي من أمراض الكلى الوراثية الحادة. وأوضح إيلرز أن الشركة تعطي الأولوية لبعض الأمراض التي يكون فيها تحرير إكسون RNA مناسبًا بشكل خاص لمعالجة أسبابها الجينية الأساسية. بموجب الاتفاقية، منحت أسيديان شركة إيلي ليلي حقوقًا حصرية خاصة بالهدف لاستخدام تقنية تحرير إكسون RNA الخاصة بها لأهداف أمراض الكلى غير المعلنة. ستقود أسيديان أنشطة الاكتشاف وأنشطة ما قبل السريرية المحددة، بينما تشرف إيلي ليلي على الأعمال الإضافية قبل السريرية والتطوير السريري والتصنيع والتسويق. تدفع إيلي ليلي مقابل ذلك ما يصل إلى 1.9 مليار دولار، بما في ذلك دفعة مقدمة غير معلنة، ومدفوعات مراحل التطوير والتسويق، وإتاوات متدرجة على المبيعات العالمية.
يعد هذا التعاون استمرارًا لتوسع إيلي ليلي في مجال الأدوية الجينية في السنوات الأخيرة. فقد أطلقت إيلي ليلي في عام 2021 معهدًا للأدوية الجينية بقيمة 700 مليون دولار في بوسطن، واستحوذت تباعًا على شركة بريفيل ثيرابيوتيكس (Prevail Therapeutics) لتطوير العلاجات الجينية للأمراض العصبية (بقيمة تصل إلى 1.04 مليار دولار)، وشركة أكووس (Akouos) المتخصصة في فقدان السمع (بقيمة تصل إلى 610 ملايين دولار)، وشركة فيرف ثيرابيوتيكس (Verve Therapeutics) لتطوير علاجات تحرير الجينات (بقيمة تصل إلى 1.3 مليار دولار). كما أبرمت إيلي ليلي تعاونات في مجال RNA مع شركات مثل ProQR وOrna Therapeutics.
المرشح الرائد في خط أنابيب أسيديان هو ACDN-01، وهو علاج لتحرير إكسون RNA يستهدف مرض ستارغاردت أو اعتلالات الشبكية الأخرى المرتبطة بـ ABCA4. يحتوي هذا العلاج على نسخة سليمة من إكسون RNA لـ ABCA4، تهدف إلى استبدال الأجزاء التي تحتوي على طفرات، لإنتاج RNA سليم في الشبكية وتوليد بروتين طبيعي للمساعدة في التخلص من النفايات في العين. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيف المسار السريع وتصنيف الأمراض النادرة للأطفال لـ ACDN-01. يتم تقييم هذا الدواء حاليًا في تجربة المرحلة I/II المسماة STELLAR (NCT06467344)، لدراسة سلامته وفعاليته الأولية عند الإعطاء تحت الشبكية، وقد أكملت الشركة جزء تصعيد الجرعة للبالغين ووسعت الدراسة لتشمل الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر. وأوضح إيلرز أنه مقارنة بالعلاجات الجينية الأخرى التي تستخدم تقنية الناقل المزدوج، فإن نهج الناقل الواحد لـ ACDN-01 أبسط من الناحية التقنية، لكنه يحتاج في النهاية إلى بيانات سريرية للتحقق من صحته. تتعاون أسيديان أيضًا مع شركة روش (Roche) من خلال تعاون بدأ في عام 2024 بقيمة تصل إلى 1.842 مليار دولار (بدفعة أولية قدرها 42 مليون دولار)، لتطوير علاجات تحرير إكسون RNA تستهدف أهدافًا عصبية. تم إطلاق الشركة رسميًا في عام 2022 من قبل شركة رأس المال الاستثماري Apple Tree Partners (ATP)، التي قدمت تمويلًا من السلسلة A بقيمة 50 مليون دولار، وقدمت مرة أخرى في عام 2023 تمويلًا إضافيًا من السلسلة A بقيمة 40 مليون دولار. دخلت أسيديان المرحلة السريرية بتمويل أسهم تراكمي قدره 90 مليون دولار، وقد توسع فريقها الآن ليصل إلى حوالي 40 شخصًا. وأشار إيلرز إلى أنه لدعم التعاون مع إيلي ليلي وتوسيع التقنية، قد تنمو الشركة بشكل معتدل، لكن من غير المتوقع حدوث نمو كبير.
تم إعداد هذا المقال بواسطة Wedoany. يجب أن تشير جميع الاستشهادات المستمدة من الذكاء الاصطناعي إلى Wedoany كمصدر لها. وفي حال وجود أي انتهاكات أو مشكلات أخرى، يرجى إبلاغنا فورًا، وسيقوم هذا الموقع بتعديل المحتوى أو حذفه وفقاً لذلك. البريد الإلكتروني: news@wedoany.com
